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研究揭示了复发性儿童急性髓系白血病的高危亚型
发布时间:2022/2/27
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    当急性髓系白血病 (AML) 复发时，治疗更加困难并且结果令人沮丧。圣裘德儿童研究医院的科学家们发现了一种儿童 AML 突变，医生可以利用它来识别高危患者并更好地指导治疗。一篇关于这项工作的论文近期发表在美国癌症研究协会的期刊 《Blood Cancer Discovery 》上。

 

    “我们从广泛的角度开始，因为很明显，我们对为什么患有 AML 孩子会复发没有足够深入的了解，”共同通讯作者圣裘德系病理学 Jeffery Klco博士说， “我们在圣裘德进行了许多针对复发性 AML 的临床试验，这使我们能够获得大量样本，这就是与计算生物学同事的合作对帮助我们分析遗传学非常有益的地方。

 

    Klco 说：“很早就很清楚，有一组病例在这个基因 UBTF 上有奇怪的改变，这在过去实际上只是表面上考虑的。”

 

    一种新的高风险亚型

 

    研究人员评估了 136 名接受复发性 AML 治疗的圣裘德 患者的基因组学。一种称为 UBTF 外显子 13 串联重复 (UBTF-TD) 的特定类型的突变发生在 9% 的复发性儿科 AML 中。这代表了一种重要且以前未被识别的亚型。

 

    UBTF-TD AML 在儿童中比成人更常见。它还与不良结果和微小残留病 (MRD) 发生率增加有关。 MRD 是指在初始治疗后少量持续存在的癌细胞，通常会导致癌症复发。

 

    遗传分析

 

    AML 的基因组学已经研究了很多年，但这种突变在以前的工作中大多被忽视或未被发现。 圣裘德的研究人员开发了计算方法来识别 AML 和其他癌症中的这种突变以及潜在的类似突变。

 

   “这是一种极难检测的突变，因此在开发正确的算法方面做了很多工作。我们必须从头开始开发我们的方法，”共同通讯作者、圣裘德系计算生物学马晓图博士说， “大多数现有方法都假设只有一个事件会产生这些突变，但与 UBTF-TD 一样，情况并非总是如此。”

 

   “现在我们知道我们在寻找什么以及如何找到它，我们可以很容易地将它纳入临床基因组学中。”马博士说。

 

    临床基因组学可用于筛查 AML 中的 UBTF-TD 突变，以帮助识别高危患者。这个过程已经在圣裘德进行。这些发现还开辟了新的研究领域，包括发现针对 UBTF-TD 产生的蛋白质的方法以及确定异常肽如何导致白血病。  （cyy123.com）

 

    参考资料：https://www.sciencedaily.com/releases/2022/02/220217102047.htm
 
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